DDX41 code pour un senseur cytosolique d’ADN viral, impliqué dans la réponse IFN-I à l’infection. De manière intrigante, les mutations germinales du gène DDX41 ont été associées à une hématopoïèse altérée, à des cytopénies et à un risque de développer un SMD ou une LAM.

L’impact et le mécanisme par lesquels la mutation DDX41 affecte le paysage immunitaire de la moelle osseuse restent inconnus.

Notre équipe, associée au Pr M. Sébert, propose d’étudier les caractéristiques immunitaires de la moelle osseuse chez les patients atteints de SMD/LAM liés à DDX41.

Nous caractériserons le phénotype et la fonction des lymphocytes ainsi que des cellules stromales mésenchymateuses (MSC), deux populations cellulaires impliquées dans la modulation de l’immunosurveillance contre les cellules leucémiques.

Les échantillons sanguins et médullaires appariés de patients atteints de SMD/LAM liés à DDX41 seront analysés à l’aide de panels de 40 marqueurs en cytométrie en flux spectrale, afin de détecter les lymphocytes T, B et NK, les cellules leucémiques et les MSC.

La polyfonctionnalité des cellules T et NK (production de cytokines et cytotoxicité) sera évaluée.

Les MSC seront analysées pour l’expression de facteurs immunomodulateurs membranaires et solubles.

Ce projet fournira des données préliminaires sur l’impact de la déficience en DDX41 sur l’immunité antitumorale dans le microenvironnement médullaire chez les patients atteints de SMD/LAM.