Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) avec mutation NPM1 représentent 30 % des LAM chez l’adulte, elle présente fréquemment des mutations ciblables dans FLT3 ou IDH1 et exprime souvent le CD33 qui peut-être ciblé par des anticorps monoclonaux. La plupart des patients obtiennent une rémission complète avec le traitement de première ligne, mais la moitié d’entre eux rechutent.

Le suivi de la maladie résiduelle (MRD) NPM1  permet de quantifier les rares cellules leucémiques résiduelles lors du suivi des patients en réponse. Des études rétrospectives suggèrent que les traitements préemptifs de la rechute moléculaire avant la rechute cytologique conduisent à de meilleurs résultats à long terme. Cependant, il n’existe aucune recommandation pour les traitements de deuxième ligne en raison de l’évolution clonale fréquente et imprévisible lors de la rechute, et d’un obstacle technologique empêchant la caractérisation des rares cellules leucémiques résiduelles. L’évaluation génétique et phénotypique des cellules leucémiques unicellulaires lors de la rechute moléculaire est donc nécessaire pour optimiser les décisions thérapeutiques.

Nous souhaitons améliorer un protocole de multi-omique en cellules uniques afin de capturer tous les biomarqueurs de résistance et de réponse aux traitements de deuxième ligne dans les LAM NPM1 en rechute moléculaire. En plus de l’identification des mutations somatiques et la détection des protéines de surface, nous voulons quantifier les protéines intracellulaires impliquées dans la résistance à l’apoptose, les dépendances métaboliques et les voies de signalisation intracellulaires.

Grâce à ce financement initial, nous espérons démontrer la faisabilité de cette approche, afin de solliciter un financement national pour évaluer sa pertinence dans le cadre d’un essai clinique prospectif national avec les groupes coopérateurs ALFA et FILO.