Identification et ciblage des régulateurs extrinsèques des hémopathies myéloïdes

La niche médullaire joue un rôle clé dans le soutien de la LAM et la régulation de la résistance aux traitements.

Notre objectif est de caractériser de nouvelles dépendances induites par les interactions niche-leucémie, en combinant des approches omiques en cellule unique et des cribles à haut débit, appliqués à des modèles in vitro et in vivo personnalisés.

L’équipe développe des modèles murins humanisés reproduisant fidèlement les conditions de croissance des cellules leucémiques dans la moelle osseuse.

En collaboration avec les services cliniques de l’hôpital Saint-Louis, nous mettons en place une approche globale pour identifier des cibles thérapeutiques innovantes, valider des biomarqueurs de réponse, et explorer des synergies thérapeutiques.

Par ailleurs, nous étudions en profondeur les mécanismes moléculaires et cellulaires du dialogue niche-leucémie. Ces travaux visent à ouvrir la voie à des stratégies thérapeutiques combinées ciblant à la fois les “graines” (cellules leucémiques) et le “sol” (niche), en vue d’éradiquer les cellules souches leucémiques et d’améliorer la survie des patients.

Les patients atteints de LAM présentent un risque élevé de décès précoce lié à des complications graves (sepsis, infiltration tissulaire, leucostase, syndrome de lyse tumorale). Notre équipe s’intéresse aux mécanismes physiopathologiques sous-jacents à ces complications et à la défaillance d’organes aiguë qu’elles induisent.

Grâce à des modèles in vitro et in vivo, nous nous concentrons notamment sur le rôle clé de la dysfonction endothéliale.

En parallèle, nous étudions l’impact de l’inflammation liée au sepsis sur le microenvironnement médullaire et sa contribution à la prolifération des cellules leucémiques et à la progression de la LAM.

Notre objectif est d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à réduire la mortalité liée aux complications aiguës et à limiter leurs effets à long terme sur l’évolution de la maladie.