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Accueil Premier centre de recherche contre la leucémie en France Médecine de précision fonctionnelle des leucémiesMédecine de précision fonctionnelle des leucémies
...Raphaël Itzykson
Chef d’équipe
Thématiques de recherche
Notre recherche, adossée à des essais cliniques, à des partenariats académiques et industriels, développe des méthodes d’allocation de combinaisons thérapeutiques personnalisées aux patients atteints de leucémie. Notre approche s’appuie sur le criblage pharmacologique par cytométrie à haut débit et l’intégration de données cliniques et génétiques pour identifier de nouveaux biomarqueurs.
- Leucémies Aiguës Myéloïdes
- Leucémies Myélomonocytaires Chroniques
Axes de recherche
En appliquant une méthode de criblage pharmacologique ex vivo en conditions de culture pseudo-niche avec révélation par cytométrie multiparamétrique à des échantillons primaires de patients atteints de LAM, couplée à une approche bayésienne de classement de courbes dose-réponses développée en collaboration avec l’équipe de S. Chevret, cet axe vise à nominer des combinaisons thérapeutiques innovantes dont l’efficacité, la synergie, et de potentiels biomarqueurs peuvent être explorés dans des modèles pré-cliniques in vitro (lignées cellulaires) et in vivo (CDX, PDX).
Adossé à un observatoire multicentrique de leucémies aiguës myéloïdes [ALFAPPP], cet axe vise à évaluer l’apport d’une médecine précision combinant génomique (France Médecine Génomique) et criblage pharmacologique ex vivo dans la prise en charge des LAM à très haut risque (patients à risque génétique adverse ou en échec des traitements conventionnels).
Suite à l’identification du canal xCT, responsable de l’import de l’acide aminé cystine dans les cellules, comme une vulnérabilité des cellules leucémiques, cet axe vise à repositionner la sulfasalazine, inhibiteur non sélectif du système xCT, dans la prise en charge des LAM (essai clinique SALMA), à identifier des combinaisons rationnelles incluant le ciblage de xCT, et, en collaboration avec un réseau d’équipes de chimie médicinale, à découvrir de nouvelles stratégies pharmacologiques d’inhibition de ce canal.
Projets de recherche à la une
Identification de nouvelles stratégies de ciblage épigénétique des LAM
Criblage de combinaisons innovantes de candidats médicaments modifiant l’architecture chromatinienne des cellules leucémiques
Nuria Alvarez-Pizarroso
Ciblage de MPS1 dans les leucémies aiguës
Recherche partenariale d’évaluation pré-clinique d’un inhibiteur de MPS1 dans les leucémies aiguës.
Thorsten Braun
Combinaisons ciblant les voies de transduction dans les LAM
Criblage de combinaisons innovantes de candidats médicaments modifiant la signalisation intra-cellulaire leucémique
Morgane Fontaine & Kevin Boumeghar
Membres de l’équipe
Thorsten BraunPU-PHNuria Alvarez-PizarrosodoctoranteKevin BoumegharmasterJeannig BerrouIngénieureTyphaine Dumas-Riveroassistante hospitalo-universitaireMélanie Dupontassistante ingénieureMorgane FontaineIngénieureDelphine LebonPost-doctoranteCatherine LonchamptechnicienneKim PacchiardiIngénieurePierre-Yves Sansenvisiting scientistPublications scientifiques
Reinaldo Dal Bello & al, Blood Cancer Journal, 2022
A multiparametric niche-like drug screening platform in acute myeloid leukemiaLire la publicationLaurène Fenwarth & al, Blood, 2021
A personalized approach to guide allogeneic stem cell transplantation in younger adults with acute myeloid leukemiaLire la publicationBryann Pardieu & al, Leukemia, 2022
Cystine uptake inhibition potentiates front-line therapies in acute myeloid leukemiaLire la publicationPartenaires industriels
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