Médecine de précision fonctionnelle des leucémies

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Raphaël Itzykson

Chef d’équipe

Stéphanie CHAMBAUD

Thématiques de recherche

Thématiques de recherche

Notre recherche, adossée à des essais cliniques, à des partenariats académiques et industriels, développe des méthodes d’allocation de combinaisons thérapeutiques personnalisées aux patients atteints de leucémie. Notre approche s’appuie sur le criblage pharmacologique par cytométrie à haut débit et l’intégration de données cliniques et génétiques pour identifier de nouveaux biomarqueurs.

  • Leucémies Aiguës Myéloïdes
  • Leucémies Myélomonocytaires Chroniques

Axes de recherche

 

En appliquant une méthode de criblage pharmacologique ex vivo en conditions de culture pseudo-niche avec révélation par cytométrie multiparamétrique à des échantillons primaires de patients atteints de LAM, couplée à une approche bayésienne de classement de courbes dose-réponses développée en collaboration avec l’équipe de S. Chevret, cet axe vise à nominer des combinaisons thérapeutiques innovantes dont l’efficacité, la synergie, et de potentiels biomarqueurs peuvent être explorés dans des modèles pré-cliniques in vitro (lignées cellulaires) et in vivo (CDX, PDX).

Schema Raphael Itzykson - Figure_1

Adossé à un observatoire multicentrique de leucémies aiguës myéloïdes [ALFAPPP], cet axe vise à évaluer l’apport d’une médecine précision combinant génomique (France Médecine Génomique) et criblage pharmacologique ex vivo dans la prise en charge des LAM à très haut risque (patients à risque génétique adverse ou en échec des traitements conventionnels).

Schema Raphael Itzykson - Figure_2

Suite à l’identification du canal xCT, responsable de l’import de l’acide aminé cystine dans les cellules, comme une vulnérabilité des cellules leucémiques, cet axe vise à repositionner la sulfasalazine, inhibiteur non sélectif du système xCT, dans la prise en charge des LAM (essai clinique SALMA), à identifier des combinaisons rationnelles incluant le ciblage de xCT, et, en collaboration avec un réseau d’équipes de chimie médicinale, à découvrir de nouvelles stratégies pharmacologiques d’inhibition de ce canal.

Schema Raphael Itzykson - Figure_3

Membres de l’équipe

Thorsten Braun
PU-PH
Nuria Alvarez-Pizarroso
doctorante
Kevin Boumeghar
master
Jeannig Berrou
Ingénieure
Typhaine Dumas-Rivero
assistante hospitalo-universitaire
Mélanie Dupont
assistante ingénieure
Morgane Fontaine
Ingénieure
Delphine Lebon
Post-doctorante
Catherine Lonchamp
technicienne
Kim Pacchiardi
Ingénieure
Pierre-Yves Sansen
visiting scientist

Publications scientifiques

Reinaldo Dal Bello & al, Blood Cancer Journal, 2022

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A multiparametric niche-like drug screening platform in acute myeloid leukemia
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Laurène Fenwarth & al, Blood, 2021

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A personalized approach to guide allogeneic stem cell transplantation in younger adults with acute myeloid leukemia
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Bryann Pardieu & al, Leukemia, 2022

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Cystine uptake inhibition potentiates front-line therapies in acute myeloid leukemia
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