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Accueil Premier centre de recherche contre la leucémie en France Immunologie Translationnelle en Immunothérapie et Hématologie (TIGITH)Immunologie Translationnelle en Immunothérapie et Hématologie (TIGITH)
...David Michonneau
Chef d’équipe
orcid 0000-0003-4553-3065,
X : @MichonneauDavid,
BlueSky : @dmichonneau.bsky.social,
Linkedin : https://fr.linkedin.com/in/david-michonneau-94b38473
Thématiques de recherche
Notre équipe de recherche développe des projets fondamentaux et translationnels visant à mieux comprendre les mécanismes biologiques à l’origine des complications après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Nous nous étudions également les mécanismes immunologiques à l’origine des aplasies médullaires acquises et de leur évolution vers des hémopathies malignes.
Pathologies étudiées
Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)
Rechute
Immunité anti-tumorale
Microbiote digestif
Aplasie médullaire acquise
Hémopathies myéloides
Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)
Rechute
Immunité anti-tumorale
Microbiote digestif
Aplasie médullaire acquise
Hémopathies myéloides
Axes de recherche
L’allogreffe de CSH est un traitement curatif des hémopathies malignes et non malignes, dont les complications sont principalement la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) et la rechute de la maladie hématologique. Nos projets de recherche visent à comprendre les mécanismes de la réponse alloimmune au cours de la GVHD ou de la réponse antitumorale à travers l’analyse multiomique d’échantillons humains issus de cohortes multicentriques (cytométrie de masse, métabolomique, transcriptomique en cellules uniques, analyse du microbiote digestif en PCR 16s ou métagénomique). Notre équipe développe également des modèles murins d’allogreffe et de réponse anti-tumorale afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques préventives ou curatives de ces complications.
L’aplasie médullaire acquise (AMA) est une hémopathie rare caractérisée par une destruction immuno-médiée des progéniteurs hématopoïétiques, qui peut évoluer dans 15 à 20% des cas vers une hémopathie maligne myéloïde. Nos projets visent à caractériser la réponse immunitaire à l’origine de l’AMA dans la moelle des patients et à déterminer les mécanismes moléculaires à l’origine de l’évolution clonale des AMA. Cet axe repose sur une cohorte multicentrique d’échantillons médullaires issus de la collection biologique RIME du Centre national de référence (https://aplasiemedullaire.com/) et sur l’utilisation d’approches transcriptomiques et génomiques en cellules uniques.
Les MAIT sont des lymphocytes associés aux muqueuses et exprimant une chaine invariante du TCR Va7.2 dont le rôle régulateur de la réponse immunitaire reste encore mal compris. L’équipe cherche à caractériser les interactions des cellules MAIT avec les autres populations immunitaires, notamment au cours de la réponse alloimmune et à développer des thérapies innovantes basées sur la production de cellules CAR MAIT pour cibler les pathologies tumorales, par des approches in vitro et des modèles murins de cancers solides
Projets de recherche à la une
Hematopoiesis and immunopathology of acquired aplastic anemia (HEALIA)
Compréhension des mécanismes immunologiques et des défauts intrinsèques de l’hématopoïèse impliqués à l’échelle de la cellule unique dans la physiopathologie des aplasies médullaires acquises et à leur progression vers des hémopathies malignes.
David Michonneau
Unravelling the interplay between intestinal Bacteroides genus and antitumor immune response following allogeneic HSCT: toward phage therapy-targeted modulation of gut microbiota to prevent relapse (alloPhage)
Modulation ciblée de la composition du microbiote digestif par la phagothérapie pour améliorer l’immunité anti-tumorale et prévenir la rechute post-allogreffe
David Michonneau
Prediction Of Relapse Through Artificial Intelligence and multi-omics after allogeneic HSCT (PORTRAIT)
Prédiction de la rechute post-allogreffe par l’utilisation des algorithmes d’apprentissages automatisées à partir des données immunologiques, métabolomiques et cliniques
David Michonneau
Membres de l’équipe
David MichonneauPUPH, Chef d’équipeRégis Peffault de LatourPUPHJean-Hugues DallesPUPHGérard SociéPUPHThierry LeblancProfesseur associéSophie Le GrandMD, doctoranteGwendolyn Margueritingénieure d’étude bioinformatiqueMargo Fernandezingénieure d’étudeMathieu ChevalierCRCNMarion LambertIngénieur d’étudeSophie Caillat-ZucmanPU-PHElise DiazIngénieur d’étudeVivien PeuxIngénieur d’étudeNobert MinetPost doctorantJennifer BordenavePost doctoranteLiana GhazarianPost doctoranteCharlotte CalvoDoctorantePublications scientifiques
Nicolas Vallet & al, Cell Host Microbe, 2023
Circulating T cell profiles associate with enterotype signatures underlying hematological malignancy relapsesLire la publicationNicolas Vallet & al, Blood, 2022
Azithromycin promotes relapse by disrupting immune and metabolic networks after allogeneic stem cell transplantationLire la publicationLaetitia Dubouchet & al, Sci Transl Med, 2022
Operational tolerance after hematopoietic stem cell transplantation is characterized by distinct transcriptional, phenotypic, and metabolic signaturesLire la publicationDavid Michonneau & al, Nat Commun., 2019
Accelerated DNA replication fork speed due to loss of R-loops in myelodysplastic syndromes with SF3B1 mutation. Nat Commun. 2024 Apr 8;15(1):3016.Lire la publicationPartenaires industriels
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