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Accueil Premier centre de recherche contre la leucémie en France Immunologie Translationnelle en Immunothérapie et Hématologie (TIGITH)Immunologie Translationnelle en Immunothérapie et Hématologie (TIGITH)
...David Michonneau
Chef d’équipe
orcid 0000-0003-4553-3065,
X : @MichonneauDavid,
BlueSky : @dmichonneau.bsky.social,
Linkedin : https://fr.linkedin.com/in/david-michonneau-94b38473
Thématiques de recherche
Notre équipe de recherche développe des projets fondamentaux et translationnels visant à mieux comprendre les mécanismes biologiques à l’origine des complications après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Nous nous étudions également les mécanismes immunologiques à l’origine des aplasies médullaires acquises et de leur évolution vers des hémopathies malignes.
Pathologies étudiées
Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)
Rechute
Immunité anti-tumorale
Microbiote digestif
Aplasie médullaire acquise
Hémopathies myéloides
Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)
Rechute
Immunité anti-tumorale
Microbiote digestif
Aplasie médullaire acquise
Hémopathies myéloides
Axes de recherche
L’allogreffe de CSH est un traitement curatif des hémopathies malignes et non malignes, dont les complications sont principalement la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) et la rechute de la maladie hématologique. Nos projets de recherche visent à comprendre les mécanismes de la réponse alloimmune au cours de la GVHD ou de la réponse antitumorale à travers l’analyse multiomique d’échantillons humains issus de cohortes multicentriques (cytométrie de masse, métabolomique, transcriptomique en cellules uniques, analyse du microbiote digestif en PCR 16s ou métagénomique). Notre équipe développe également des modèles murins d’allogreffe et de réponse anti-tumorale afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques préventives ou curatives de ces complications.
L’aplasie médullaire acquise (AMA) est une hémopathie rare caractérisée par une destruction immuno-médiée des progéniteurs hématopoïétiques, qui peut évoluer dans 15 à 20% des cas vers une hémopathie maligne myéloïde. Nos projets visent à caractériser la réponse immunitaire à l’origine de l’AMA dans la moelle des patients et à déterminer les mécanismes moléculaires à l’origine de l’évolution clonale des AMA. Cet axe repose sur une cohorte multicentrique d’échantillons médullaires issus de la collection biologique RIME du Centre national de référence (https://aplasiemedullaire.com/) et sur l’utilisation d’approches transcriptomiques et génomiques en cellules uniques.
Les MAIT sont des lymphocytes associés aux muqueuses et exprimant une chaine invariante du TCR Va7.2 dont le rôle régulateur de la réponse immunitaire reste encore mal compris. L’équipe cherche à caractériser les interactions des cellules MAIT avec les autres populations immunitaires, notamment au cours de la réponse alloimmune et à développer des thérapies innovantes basées sur la production de cellules CAR MAIT pour cibler les pathologies tumorales, par des approches in vitro et des modèles murins de cancers solides
Projets de recherche à la une
Hematopoiesis and immunopathology of acquired aplastic anemia (HEALIA)
Understanding the immunological mechanisms and intrinsic hematopoietic defects involved—at the single-cell level—in the pathophysiology of acquired aplastic anemia and its progression to malignant hematologic disorders.
David Michonneau
Unravelling the interplay between intestinal Bacteroides genus and antitumor immune response following allogeneic HSCT: toward phage therapy-targeted modulation of gut microbiota to prevent relapse (alloPhage)
Targeted modulation of gut microbiota composition through phage therapy to enhance antitumor immunity and prevent post-transplant relapse.
David Michonneau
Prediction Of Relapse Through Artificial Intelligence and multi-omics after allogeneic HSCT (PORTRAIT)
Prediction of post-transplant relapse using machine learning algorithms applied to immunological, metabolomic, and clinical data.
David Michonneau
Membres de l’équipe
David MichonneauPUPH, Chef d’équipeRégis Peffault de LatourPUPHJean-Hugues DallesPUPHGérard SociéPUPHThierry LeblancProfesseur associéSophie Le GrandMD, doctoranteGwendolyn Margueritingénieure d’étude bioinformatiqueMargo Fernandezingénieure d’étudeMathieu ChevalierCRCNMarion LambertIngénieur d’étudeSophie Caillat-ZucmanPU-PHElise DiazIngénieur d’étudeVivien PeuxIngénieur d’étudeNobert MinetPost doctorantJennifer BordenavePost doctoranteLiana GhazarianPost doctoranteCharlotte CalvoDoctorantePublications scientifiques
Circulating T cell profiles associate with enterotype signatures underlying hematological malignancy relapses
Nicolas Vallet & al, Cell Host Microbe, 2023Lire la publicationAzithromycin promotes relapse by disrupting immune and metabolic networks after allogeneic stem cell transplantation
Nicolas Vallet & al, Blood, 2022Lire la publicationOperational tolerance after hematopoietic stem cell transplantation is characterized by distinct transcriptional, phenotypic, and metabolic signatures
Laetitia Dubouchet & al, Sci Transl Med, 2022Lire la publicationMetabolomics analysis of human acute graft-versus-host disease reveals changes in host and microbiota-derived metabolites
David Michonneau & al, Nat Commun., 2019Lire la publicationPartenaires industriels
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