Immunologie Translationnelle en Immunothérapie et Hématologie (TIGITH)

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David Michonneau

Chef d’équipe

orcid 0000-0003-4553-3065,

X : @MichonneauDavid,

BlueSky : @dmichonneau.bsky.social,

Linkedin : https://fr.linkedin.com/in/david-michonneau-94b38473

Stéphanie CHAMBAUD

Thématiques de recherche

Thématiques de recherche

Notre équipe de recherche développe des projets fondamentaux et translationnels visant à mieux comprendre les mécanismes biologiques à l’origine des complications après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Nous nous étudions également les mécanismes immunologiques à l’origine des aplasies médullaires acquises et de leur évolution vers des hémopathies malignes.

Pathologies étudiées

Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)

Rechute

Immunité anti-tumorale

Microbiote digestif

Aplasie médullaire acquise

Hémopathies myéloides

Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD)

Rechute

Immunité anti-tumorale

Microbiote digestif

Aplasie médullaire acquise

Hémopathies myéloides

Axes de recherche

L’allogreffe de CSH est un traitement curatif des hémopathies malignes et non malignes, dont les complications sont principalement la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD) et la rechute de la maladie hématologique. Nos projets de recherche visent à comprendre les mécanismes de la réponse alloimmune au cours de la GVHD ou de la réponse antitumorale à travers l’analyse multiomique d’échantillons humains issus de cohortes multicentriques (cytométrie de masse, métabolomique, transcriptomique en cellules uniques, analyse du microbiote digestif en PCR 16s ou métagénomique). Notre équipe développe également des modèles murins d’allogreffe et de réponse anti-tumorale afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques préventives ou curatives de ces complications.

L’aplasie médullaire acquise (AMA) est une hémopathie rare caractérisée par une destruction immuno-médiée des progéniteurs hématopoïétiques, qui peut évoluer dans 15 à 20% des cas vers une hémopathie maligne myéloïde. Nos projets visent à caractériser la réponse immunitaire à l’origine de l’AMA dans la moelle des patients et à déterminer les mécanismes moléculaires à l’origine de l’évolution clonale des AMA. Cet axe repose sur une cohorte multicentrique d’échantillons médullaires issus de la collection biologique RIME du Centre national de référence (https://aplasiemedullaire.com/) et sur l’utilisation d’approches transcriptomiques et génomiques en cellules uniques.

Les MAIT sont des lymphocytes associés aux muqueuses et exprimant une chaine invariante du TCR Va7.2 dont le rôle régulateur de la réponse immunitaire reste encore mal compris. L’équipe cherche à caractériser les interactions des cellules MAIT avec les autres populations immunitaires, notamment au cours de la réponse alloimmune et à développer des thérapies innovantes basées sur la production de cellules CAR MAIT pour cibler les pathologies tumorales, par des approches in vitro et des modèles murins de cancers solides

Membres de l’équipe

David Michonneau
PUPH, Chef d’équipe
Régis Peffault de Latour
PUPH
Jean-Hugues Dalles
PUPH
Gérard Socié
PUPH
Thierry Leblanc
Professeur associé
Sophie Le Grand
MD, doctorante
Gwendolyn Marguerit
ingénieure d’étude bioinformatique
Margo Fernandez
ingénieure d’étude
Mathieu Chevalier
CRCN
Marion Lambert
Ingénieur d’étude
Sophie Caillat-Zucman
PU-PH
Elise Diaz
Ingénieur d’étude
Vivien Peux
Ingénieur d’étude
Nobert Minet
Post doctorant
Jennifer Bordenave
Post doctorante
Liana Ghazarian
Post doctorante
Charlotte Calvo
Doctorante

Publications scientifiques

Nicolas Vallet  & al, Cell Host Microbe, 2023

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Circulating T cell profiles associate with enterotype signatures underlying hematological malignancy relapses
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Nicolas Vallet & al, Blood, 2022

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Azithromycin promotes relapse by disrupting immune and metabolic networks after allogeneic stem cell transplantation
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Laetitia Dubouchet & al, Sci Transl Med, 2022

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Operational tolerance after hematopoietic stem cell transplantation is characterized by distinct transcriptional, phenotypic, and metabolic signatures
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David Michonneau & al, Nat Commun., 2019

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Accelerated DNA replication fork speed due to loss of R-loops in myelodysplastic syndromes with SF3B1 mutation. Nat Commun. 2024 Apr 8;15(1):3016.
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