Hématopoïèse normale et pathologique

Identification et caractérisation fonctionnelle des anomalies d’épissage, de traduction et de dégradation des ARN dans les leucémies aiguës myéloïdes et les syndromes myélodysplasiques. Les régulations post-transcriptionnelles de l’expression génique contribuent à la reprogrammation des cellules leucémiques et à la résistance aux traitements. Les objectifs de cet axe sont d’identifier (i) des néo-antigènes issus des anomalies d’épissage et de caractériser la réponse immunitaire T CD8 et (ii) des biais d’expression dus à une traduction sélective ou une dégradation des ARN, d’en établir les conséquences sur la biologie et la sensibilité aux traitements des cellules leucémiques.

Etude des interactions entre les cellules leucémiques et le microenvironnement. Les cellules stromales mésenchymateuses du microenvironnement sont impliquées dans le maintien d’un état inflammatoire de la moelle osseuse favorable à l’initiation et à la progression des SMD incluant le syndrome VEXAS, et des LAM. La contribution des cellules immunitaires est encore élusive. Les objectifs de cet axe sont (i) d’étudier les interactions métaboliques entre cellules leucémiques et stromales conférant une résistance aux traitements in vitro et in vivo via des osselets mimant une niche hématopoïétique humanisée chez la souris et (ii) de déchiffrer le rôle pro-inflammatoire des cellules T CD8.