Equipe de Emmanuelle Clappier – Bases moléculaires et réponses aux traitements des leucémies aiguës lymphoblastiques B

Cet axe étudie le rôle de l’hématopoïèse clonale dans le développement des LAL-B de l’adulte. Nous avons montré qu’une hématopoïèse clonale TP53-mutée peut constituer un état pré leucémique de  LAL-B et persister chez un patient en rémission ; de même, des cellules BCR::ABL1 non blastiques peuvent persister chez des patients en rémission de leur LAL Ph+.  À l’aide d’analyses longitudinales et à l’échelle unicellulaire, nous caractérisons l’architecture clonale au diagnostic et sa dynamique sous la pression des traitements. Nous analysons comment ces états pré leucémiques influencent les programmes génomiques et transcriptionnels, la réponse au traitement et les modalités de rechute, façonnant ainsi le phénotype de la maladie et son comportement clinique.

A terme, le but est d’identifier les étapes moléculaires précoces de la leucémogenèse et des biomarqueurs pouvant être exploités pour une intervention thérapeutique précoce.

Cet axe vise à développer des modèles prédictifs intégrés combinant les altérations génomiques, l’architecture clonale et la cinétique de réponse au traitement (minimal residual disease, MRD). Nous cherchons à déterminer :

1. comment les altérations initiatrices et les co-mutations interagissent avec la MRD pour déterminer le risque de rechute ;
2. si des modèles génomique–MRD peuvent orienter l’intensification ou la désescalade thérapeutique, l’indication de la greffe ou les traitement par inhibiteurs de tyrosine kinase ;
3. comment les caractéristiques génomiques prédisent la réponse ou la résistance aux immunothérapies.

Le résultat attendu est le développement d’outils prospectifs d’aide à la décision permettant une prise en charge thérapeutique adaptée au risque fondée sur des prédicteurs biologiques robustes.